Синтез, властивості та застосування в онкотерапії нанокомпозитів на основі гемцитабіну
Анотація
Метою роботи є огляд наукових робіт, присвячених синтезу, дослідженням властивостей та застосуванням в медицині, зокрема онкотерапії, нанокомпозитів (НК) на основі гемцитабіну (ГЦ), перспективних для використання в методі адресної доставки.
Загальновизнаною альтернативою традиційній хіміотерапії ГЦ є використання методів адресної доставки, що дозволяє створити терапевтичну дозу лікарського препарату у вогнищі захворювання, здійснити терапію при значно меншій його загальній дозі та мінімізувати токсико-алергічні реакції організму пацієнтів. Серед різноманіття сучасних методів адресної доставки лікарських препаратів та локальної терапії захворювань на рівні органів, клітин та генів, найвищого розвитку на цей час набули методи із застосуванням магніточутливих наноструктур, кон'югованих з протипухлинними засобами різного механізму дії.
На цей час обґрунтовано концепцію хімічного конструювання магніточутливих НК з багаторівневою ієрархічною наноархітектурою, що характерризуються функціями "наноклінік" та медико-біологічних нанороботів: розпізнавання мікробіологічних об’єктів у біологічних середовищах; цільової доставки лікарських препаратів до клітин та органів-мішеней і депонування; комплексної локальної хіміо-, імуно-, нейтронзахоплювальної, гіпертермічної, фотодинамічної терапії та магнітно-резонансної томографічної діагностики в режимі реального часу, детоксикації організму шляхом адсорбції рештків клітинного розкладу, вірусних частинок, іонів важких металів тощо та їх видалення за допомогою магнітного поля.
Для виготовлення магніточутливих поліфункціональних НК значний інтерес дослідників викликають наноструктури типу ядро-оболонка на основі однодоменного магнетиту (Fe3O4), які характеризуються унікальним комплексом фізичних, хімічних та біологічних властивостей, можливістю створення на їх основі магнітних рідин (МР), що містять онкологічні лікарські засоби різного функціонального призначення та механізмів дії.
Показано, що одна з основних проблем сучасної протипухлинної терапії гемцитабіном полягає в токсичності і слабкій біодоступності препарату. В останні роки значно зріс інтерес до використання природних механізмів ендоцитозу та різного типу наноструктур для доставки лікарських препаратів до пухлин, із залученням лігандів, таких як гормони, вітаміни і фактори росту, спрямованих проти асоційованих з пухлинами рецепторів, які надлишково представлені на поверхні пухлинних клітин і мають обмежений розподіл у нормальних тканинах. На цей час методами сучасної нанотехнології активно розробляються магніточутливі та немагнітні кон'югати для доставки ГЦ мішене-спрямованим способом до злоякісних клітин, що дозволить зменшити його системну токсичність. Перевагою, яку надає застосування кон'югації лікарського препарату на поверхні наночастинок для доставки лікарських засобів in vivo, є повільне вивільнення препарату, що потенційно забезпечує більш тривалу присутність лікарського засобу в потоці крові на необхідному рівні. Позитивним результатом використання гіпертермії в поєднанні з вивільненням ліків може бути поліпшення стану пацієнта та зменшення частоти прийому ліків.
Незважаючи на значну кількість успішних досліджень щодо застосування магнітних наночастинок як тераностичного матеріалу, а також багаторазові успішні результати на малих тваринних моделях, до цього часу вони не задовольняють клінічні потреби. Однак, при досягненні високої ємності по відношенню до лікарського препарату, збільшенні специфічності і спорідненості до пухлинних клітин, поєднанні томографії та мультимодальної локальної терапії, магнітні наночастинки можуть стати зручними для клінічного використання в найближчому майбутньому і значно вплинути на ефективність лікування онкологічних захворювань.
Посилання
Internet resource: Ministry of Health of Ukraine. 02/02/2019 Access point: https://www.kmu.gov.ua/ua/news/moz-pro-te-yak-zminyuyutsya-pidhodi-do-viyavlennya-onkologichnih-hvorob-i-likuvannya-raku
Internet resource: Wikipedia. Gemcitabine. Access point: https://uk.wikipedia.org
Manzyuk L.V. Gemcitabine in chemotherapy of some solid tumors. Russian Medical Journal. 2003. 11: 637. [in Russian].
Gutorov S.L. Gemcitabine and pemetrexed: new results from chemotherapy for solid tumors. Pharmateka. 2005. 21: 16. [in Russian].
Gutorov S.L, Semenova N.N, Zagrekova E.I. New drugs in the treatment of solid tumors. Russian Medical Journal. 2001. 9(22): 1017. [in Russian].
Plentz R.R., Malek N.P. Systemic therapy of Cholangiocarcinoma. Visceral Medicine. 2016. 32(6): 427. https://doi.org/10.1159/000453084
Jain A., Kwong L.N., Javle M. Genomic profiling of biliary tract cancers and implications for clinical practice. Current treatment options in oncology. 2016. 17(11): 58. https://doi.org/10.1007/s11864-016-0432-2
Internet resource. Gemcitabine. Recent stages II and III clinical trials in metastatic pancreatic cancer. Trans. with English. N. D. Firsova (2017). Access point: https://www.meir-health.ru
Kang T.W., Yevsa T., Woller N., Hoenicke L., Wuestefeld T., Dauch D., Hohmeyer A., Gereke M., Rudalska R., Potapova A., Iken M., Vucur M., Weiss S., Heikenwalder M., Khan S., Gil J., Bruder D., Manns M., Schirmacher P., Tacke F., Ott M., Luedde T., Longerich T., Kubicka S., Zender L. Senescence surveillance of premalignant hepatocytes limits liver cancer development. Nature. 2011. 9: 547. https://doi.org/10.1038/nature10599
Yevsa T., Kang T.W., Zender L. Immune surveillance of pre-cancerous senescent hepatocytes limits hepatocellular carcinoma development. Oncoimmunology. 2012. 1: 398. https://doi.org/10.4161/onci.19128
Schneider C., Teufel A., Yevsa T., Staib F., Hohmeyer A., Walenda G., Zimmermann H.W., Vucur M., Huss S., Gassler N., Wasmuth H.E., Lira S.A., Zender L., Luedde T., Trautwein C., Tacke F. Adaptive immunity suppresses formation and progression of diethylnitrosamine-induced liver cancer. Gut. 2012. 61: 1733. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2011-301116
Reinhardt A., Yevsa T., Worbs T., Lienenklaus S., Sandrock I., Oberdorfer L., Korn T., Weiss S., Forster R., Prinz I. Interleukin-23-dependent γ/δ t cells produce interleukin-17 and accumulate in the enthesis, aortic valve, and ciliary body in mice. Arthritis Rheumatol. 2016. 68(10): 2476. https://doi.org/10.1002/art.39732
Wolf B., Krieg K., Falk C., Breuhahn K., Keppeler H., Biedermann T., Schmid E., Warmann S., Fuchs J., Vetter S., Thiele D., Nieser M., Avci-Adali M., Skokowa Y., Schöls L., Hauser S., Ringelhahn M., Yevsa T., Heikenwalder M., Kossatz-Boehlert U. Inducing differentiation of premalignant hepatic cells as a novel therapeutic strategy in hepatocarcinoma. Cancer Res. 2016. 76(18): 5550. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-3453
Gorobets S.V, Gorobets O. Yu., Gorbуk P.P., Uvarova I.V. Functional bio- and nanomaterials for medical purposes. (Kіev: Condor, 2018). [in Ukrainian]
Uvarova I.V., Gorbуk P.P., Gorobets S.V., Ivashchenko O.A., Ulyanchenko N.V. Medical nanomaterials.(Kiev: Naukova Dumka, 2014).[in Ukrainian]
Roco M.C., Williams R.S., Alivisatos Р. Vision for Nanotechnology R&D in the Next Decade. (Dordrecht: Kluwer Acad. Publ., 2002).
Levy L., Sahoo Y., Earl B. J. Synthesis and сharacterization of multifunctional nanoclinics for biological applications. Chem. Mater. 2002. 14: 3715. https://doi.org/10.1021/cm0203013
Gorbyk PP, Dubrovin IV, Petranovskaya AL, Turelik MP Magneto-controlled transport of drugs: the current state of development and prospects. Surface. 2010. 2(17): 287. [in Russian].
Gorbуk PP, Petranovskaya AL, Turelik MP,. Abramov NV, Turanskaya SP, Pilipchuk EV, Chekhun VF, Lukyanova NY, Shpak AP, Korduban AM The problem of directed transport of medicines: state and prospects.Chemistry, physics and technology of the surface. 2011. 2(4): 433. [in Ukrainian].
Alyautdin R.N., Kroiter J., Kharkevich DA Delivery of drugs to the brain by nanoparticles. Experim. and a wedge. pharmacology. 2003. 66(2): 65. [in Russian].
Gorbуk PP, Petranovskaya AL, Storozhuk LP and others. Magnetite Based Nanocomposites. Ukr. chemical. J. 2007. 73(5): 24. [in Ukrainian].
Berezov T., Yaglova N., Dmitrieva T., etc. Directed transport of drugs with liposomes. Vest. Ross. AMS. 2004. 3: 42. [in Russian].
Bregadze V.I., Sivaev I.B. Sniper drug or chemical sight for a neutron. Nature. 2004. 4: 1. [in Russian].
Grechko LG, Gorbуk PP, Lerman LB, Chuiko OO The possibility of using magnetic nanoparticles as a means of transport and retention of drugs in the target organ. Add. NAS of Ukraine. - 2006. 2: 181. [in Ukrainian].
Gorbуk P.P., Dubrovin I.V., Petranovskaya A.L. etc. Magnetically sensitive drug carrier based on ultrafine magnetite polyacrylamide particles. Add. NAS of Ukraine. 2005. 4: 224. [in Ukrainian].
Fedorenko O.M., Petranovskaya A.L., Dzubenko L.S., Gorbуk P.P. etc. Liquid-phase modification of the magnetite surface of γ-APS. Add. NAS of Ukraine. 2006. 1: 157. [in Ukrainian].
Usov D.G., Petranovskaya A.L., Turelik M.P., Gorbik P.P. etc. Synthesis and physicochemical properties of nanocomposites based on magnetite modified with meso-2, 3-dimercaptosuccinic acid. Surface. 2009: 320. [in Ukrainian].
Gorbуk P.P., Mishchenko V.M., Petranovskaya A.L. etc. Synthesis of magnetite / hydroxyapatite nanocomposites and investigation of their properties. Nanosystems, nanomaterials, nanotechnologies. 2009. 6(4): 1273. [in Ukrainian].
Shpak A., Gorbуk P. Physico-chemistry of nanomaterials and supramolecular structures. (Kiev: Naukova Dumka, 2007). [in Russian].
Nanomaterials and Supramolecular Structures: рhysics сhemistry and аpplications / еd. by A. P. Shpak, P. P. Gorbyk. (Nederlands: Springer, 2009).
Gorbyk P.P. Nanocomposites with functions of medico-biological nanorobots: synthesis, properties, application. Nanosystems, nanomaterials, nanotechnologies. 2013. 11(2): 323. [in Ukrainian].
Patent UA 99211. Gorbik P.P., Petranovskaya A.L., Turelyk M.P. and others. Nanocapsule with functions of a nanorobot. 2012. [in Ukrainian].
Gorbyk P.P., Lerman L.B., Petranovska A.L., Turanska S.P. Magnetosensitive Nanocomposites with Functions of Medico-Biological Nanorobots: synthesis and properties. Advances in Semiconductor Research: рhysics of nanosystems, spintronics and technological applications. 2014: 161.
Gorbyk P.P., Lerman L.B., Petranovska A.L. et al. Magnetosensitive Nanocomposites with Hierarchical Nanoarchitecture as Biomedical Nanorobots: synthesis, properties and application. Fabrication and Self-Assembly of Nanobiomaterials, Applications of Nanobiomaterials. 2016: 289. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-41533-0.00010-6
Abramov M.V., Kusyak A.P., Kaminskiy O.M., Turanska S.P., Petranovska A.L., Kusyak N.V., Gorbyk P.P. Magnetosensitive Nanocomposites Based on Cisplatin and Doxorubicin for Application in Oncology / Horizons in World Physics. - 2017. -Р. 1-56.
Pylypchuk E., Kolodynska D., Gorbyk P.P. Gd(III) Adsorption on the DTPA-functionalized chitosan/magnetite nanocomposites. Separation Science and Technology. 2018. 53(7): 1006. https://doi.org/10.1080/01496395.2017.1330830
Petranovska A.L., Abramov N.V., Turanska S.P., Gorbyk P.P., Kaminskiy A.N., Kusyak N.V. Adsorption of cis-dichlorodiammineplatinum by nanostructures based on single-domain magnetite. J. Nanostruct. Chem. 2015. 5: 275. https://doi.org/10.1007/s40097-015-0159-9
Abramov N.V., Turanska S.P., Kusyak A.P., Petranovska A.L., Gorbyk P.P. Synthesis and properties of magnetite/hydroxyapatite/doxorubicin nanocomposites and magnetic fluids based on them. J. Nanostruct. Chem. 2016. 6: 223. https://doi.org/10.1007/s40097-016-0196-z
Gorbyk Р.Р., Chekhun V. F. Nanocomposites of Medicobiologic Destination: reality and perspectives for oncology. Funct. Mater. 2012. 19(2): 145.
Pylypchuk I.V., Abramov M.V., Petranovska A. L., Turanksa S. P., Budnyak T. M., Kusyak N.V., Gorbyk P.P. Multifunctional Magnetic Nanocomposites on the Base of Magnetite and Hydroxyapatite for Oncology Applications. In book International Conference on Nanotechnology and Nanomaterials. 2017: 35. https://doi.org/10.1007/978-3-319-92567-7_2
Gorbуk P.P., Makhno S.M., Dubrovin I.V. and others. Synthesis and properties of nanostructures absorbing ultra-high frequency electromagnetic and neutron radiation. Nanosystems, nanomaterials, nanotechnologies. 2017. 15(1): 47. [in Ukrainian].
Gorbуk P.P., Abramov M.V., Dubrovin I.V. etc. Synthesis and properties of nanoscale single-domain spinel ferrites. Uspekhi fiz. met. 2017. 18(1): 59. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.15407/ufm.18.01.059
Abramov M.V., Turanskaya S.P., Gorbуk P.P. Magnetic properties of super-paramagnetic kernel-shell nanocomposites. Metallophys. the latest technol. 2018. 40(4): 423. [in Ukrainian].
Abramov M.V., Turanskaya S.P., Gorbуk P.P. Magnetic properties of liquids based on polyfunctional nanocomposites such as superparamagnetic nucleus - multilevel shell. Metallophys. the latest technol. 2018. 40(10): 1283. https://doi.org/10.15407/mfint.40.10.1283
Internet resource: Antitumor nanocomposite "Ferroplat". Access point: http://files.nas.gov.ua/NASDevelopmentsBook/PDF/0760.pdf
Lukyanova N.Yu. Doctoral (Biol). Thesis. (Kiev, 2015). [in Ukrainian].
Patent UA 78473 Pyton B.E., Gorbik P.P., Petranovskaya A.L., Turelyk M.P., Abramov M.V., Vasilyeva O.A., Chekhun V.F., Lukyanov N.Yu. Magnetic antitumor fluid. 2013.
Patent UA 112490 Chekhun V.F., Luk'yanova N.Y., Gorbik P.P., Todor I.M., Petranovskaya A.L., Boshitskaya N.V., Bozhko I.V. Antitumor ferromagnetic nanocomposite. 2016.
Abramov M.V., Kusyak A.P., Kaminsky O.M., Turanskaya S.P., Petranovskaya A.L., Kusyak N.V., Turov V.V., Gorbik P.P. Synthesis and properties of magnetically sensitive polyfunctional nanocomposites for use in oncology. Surface. - 2017. 9(24): 165. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.15407/Surface.2017.09.165
Kusiak A.P., Turanskaya S.P.,. Nguyen M.H., Gorbуk P.P. Interaction of magnetically sensitive nanomaterials and nanocomposites with cells, viruses, bioactive molecules, heavy metal ions. Surface. 2017. 9(24): 211. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.15407/Surface.2017.09.211
Abramov M.V., Petranovskaya A.L., Pilipchuk E.V., Turanskaya S.P., Opanashchuk N.M., Kusyak N.V., Gorobets S.V., Gorbуk P.P. Magnetosensitive polyfunctional nanocomposites based on magnetite and hydroxyapatite for use in oncology. Surface. 2018. 10(25): 245. [in Ukrainian]. https://doi.org/10.15407/Surface.2018.10.245
Arias J.L., Reddy L.H., Couvreur P. Fe3O4/chitosan nanocomposite for magnetic drug targeting to cancer. J. Mater. Chem. 2012. 22: 7622. https://doi.org/10.1039/c2jm15339d
Popescu R.C., Andronescu E., Vasile B.S., Truscă R., Boldeiu A., Mogoantă L., Mogosanu G.D., Temelie M., Radu M., Grumezescu A. M., Savu D. Fabrication and Cytotoxicity of Gemcitabine-Functionalized Magnetite Nanoparticles. Molecules. 2017. 22(7): 1080. https://doi.org/10.3390/molecules22071080
Iglesias G.R., Reyes-Ortega F., Checa Fernandez B.L., Delgado Á.V. Hyperthermia-Triggered Gemcitabine Release from Polymer-Coated Magnetite Nanoparticles. Polymers. 2018. 10(3): 269. https://doi.org/10.3390/polym10030269
Patent UA 118524 Gorbуk P.P., Petranovska A.L., Abramov M.V., Turanskaya S.P., Pilipchuk E.V., Opanashchuk N.M., Kulish M.P., Dmitrenko O.P., Busko T.O., Pavlenko O.L., Gorobets S.V. Nanocomposite material. 2019
Meijia Wu, Shengwu Huang. Magnetic nanoparticles in cancer diagnosis, drug delivery and treatment (Review). Molecular and clinical oncology. 2017. 7: 738.
Lazhen Shen, Bei Li, Yongsheng Qiao. Fe3O4 Nanoparticles in Targeted Drug/Gene Delivery Systems. Materials. 2018. 11: 1. https://doi.org/10.3390/ma11020324
Bae Y.B., Park K. Targeted drug delivery to tumors: Myths, reality and possibility. J. Controll. Release. 2011. 153: 198. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2011.06.001
Popescu R.C., Grumezescu A.M. Magnetite Nanostructures with Applications in Cancer Therapy. Curr. Proteom. 2014. 11: 128. https://doi.org/10.2174/157016461102140917122621
Joubert F., Martin L., Perrier, S., Pasparakis G. Development of a gemcitabine-polymer conjugate with prolonged cytotoxicity against a pancreatic cancer cell line. ACS Macro Lett. 2017. 6: 535. https://doi.org/10.1021/acsmacrolett.7b00160
Viota J.L., Carazo A., Munoz-Gamez J.A., Rudzka K., Gómez-Sotomayor R., Ruiz-Extremera A., Salmerón J., Delgado A.V. Functionalized magnetic nanoparticles as vehicles for the delivery of the antitumor drug gemcitabine to tumor cells. Physicochemical in vitro evaluation. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2013. 33: 1183. https://doi.org/10.1016/j.msec.2012.12.009
Li H., Ke F., An Y., Hou X., Zhang H., Lin M., Zhang D. Gemcitabine-loaded magnetic albumin nanospheres for cancer chemohyperthermia. J. Nanopart. Res. 2013. 15:1513. https://doi.org/10.1007/s11051-013-1513-9
Wang L., An Y., Yuan C., Zhang H., Liang C., Ding F., Gao Q., Zhang D. GEM-loaded magnetic albumin nanospheres modified with cetuximab for simultaneous targeting, magnetic resonance imaging, and double-targeted thermochemotherapy of pancreatic cancer cells. Int. J. Nanomed. 2014. 10: 2507. https://doi.org/10.2147/IJN.S77642
Massart R. Preparation of aqueous magnetic liquids in alkaline and acidic media. IEEE trans. Magn. 1981. 17: 1247. https://doi.org/10.1109/TMAG.1981.1061188
Mayti D., Agrawal D.C. Synthesis of Iron Oxide Nanoparticles under Oxidizing Environment and Their Stabilization in Aqueous and Non-Aqueous Media. J. Magn. Magn. Mater. 2007. 308: 46. https://doi.org/10.1016/j.jmmm.2006.05.001
Jiang W., Lai K.L., Hu H., Zeng X.-B., Lan F., Liu F., Liu K.-X., Wu Y., Gu Z.-W. The effect of [Fe3+]/[Fe2+] molar ratio and iron salts concentration on the properties of superparamagnetic iron oxide nanoparticles in the water/ethanol/toluene system. J. Nanopart. Res. 2011. 13: 5135. https://doi.org/10.1007/s11051-011-0495-8
Malik M.A., Wani M.Y., Hashim M.A. Microemulsion method: A novel route to synthesize organic and inorganic nanomaterials. 1st Nano Update. Arabian J. Chem. 2012. 5: 397. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2010.09.027
Moore T.L., Rodriguez-Lorenzo L., Hirsch V., Balog S., Dominic Urban D., Jud C., Rothen-Rutishauser B., Lattuada M., Petri-Fink A. Nanoparticle colloidal stability in cell culture media and impact on cellular interactions. Chem. Soc. Rev. 2015. 44: 6287. https://doi.org/10.1039/C4CS00487F
Ahlberg S., Antonopulos A., Diendorf J., Dringen R., Epple M., Flöck R., Goedecke W., Graf C., Haberl N., Helmlinger J., et al. PVP-Coated, negatively charged silver nanoparticles. J. Nanotechnol. 2014. 5: 1944. https://doi.org/10.3762/bjnano.5.205
Yu S.-M., Laromaine A., Roig A. Enhanced stability of superparamagnetic iron oxide nanoparticles in biological media using a pH adjusted-BSA adsorption protocol. J. Nanopart. Res. 2014. 16: 2484. https://doi.org/10.1007/s11051-014-2484-1
Wiogo H., Lim M., Bulmus V., Gutiérrez L., Woodward R.C., Amal R. Insight into Serum Protein Interactions with Functionalized Magnetic Nanoparticles in Biological Media. Langmuir. 2012. 28: 4346. https://doi.org/10.1021/la204740t
Popescu R.C., Andronescu E., Grumezescu A.M. In vivo evaluation of Fe3O4 nanoparticles. Rom. J. Morphol. Embryol. 2014. 55: 1013.
Mahdavi M., Ahmad M.B., Haron M.J., Namvar F., Nadi B., Rahman M.Z.A., Amin J. Synthesis, Surface Modification and Characterisation of Biocompatible Magnetic Iron Oxide Nanoparticles for Biomedical Applications. Molecules. 2013. 18: 7533. https://doi.org/10.3390/molecules18077533
Chen D.Z., Tang Q.S., Li X.D., Zhou X.J., Zhang J., Xue W.Q., Xiang J.Y., Guo C.Q. Biocompatibility of magnetic Fe3O4 nanoparticles and their cytotoxic effect on MCF-7 cells. Int. J. Nanomed. 2012. 7: 4973. https://doi.org/10.2147/IJN.S35140
Sabella S., Carney R.P., Brunetti V., Malvindi M.A., Al-Juffali N., Vecchio G., Janes S.M., Bakr O.M., Cingolani R., Stellacci F., et al. A general mechanism for intracellular toxicity of metal-containing nanoparticles. Nanoscale. 2014. 6: 7052. https://doi.org/10.1039/c4nr01234h
Cottin S., Ghani K., de Campos-Lima P.O., Caruso M. Gemcitabine intercellular diffusion mediated by gap junctions: New implications for cancer therapy. Mol. Cancer. 2010. 9: 141. https://doi.org/10.1186/1476-4598-9-141
Quinto C.A., Mohindra P., Tong S., Bao G. Multifunctional superparamagnetic iron oxide nanoparticles forcombined chemotherapy and hyperthermia cancer treatment. Nanoscale. 2015. 7:12728. https://doi.org/10.1039/C5NR02718G
Schlorf T., Meincke M., Kossel E., Glueer C.C., Jansen O., Mentlein R. Biological Properties of Iron Oxide Nanoparticles for Cellular and Molecular Magnetic Resonance Imaging. Int. J. Mol. Sci. 2011. 12: 12. https://doi.org/10.3390/ijms12010012
Singh R., Shakya A.K., Naik R., Shalan N. Stability-Indicating HPLC Determination of Gemcitabine in Pharmaceutical Formulations. Int. J. Anal. Chem. 2015: 862592. https://doi.org/10.1155/2015/862592
Parsian M., Unsoy G., Mutlu P., Yalcin S., Tezcaner A., Gunduz U. Loading of Gemcitabine on chitosan magnetic nanoparticles increases the anti-cancer efficacy of the drug. Eur. J. Pharmacol. 2016. 784: 121. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.05.016
Dash S., Murthy P.N., Nath L., Chowdhury P. Kinetic modeling on drug release from controlled drug delivery systems. Acta Pol. Pharm.-Drug Res. 2010. 67: 217.
Jaidev L.R., Krishnan U.M., Sethuraman S. Gemcitabine loaded biodegradable PLGA nanospheres for in vitro pancreatic cancer therapy. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2015. 47: 40. https://doi.org/10.1016/j.msec.2014.11.027
Cherie Ann Kruger, Heidi Abrahamse. Utilisation of Targeted Nanoparticle Photosensitiser Drug Delivery Systems for the Enhancement of Photodynamic Therapy. Molecules. 2018. 23: 1. https://doi.org/10.3390/molecules23102628
Qingxin Mu, Guanyou Lin, Victoria K. Patton, Kui Wang, Oliver W. Press, Miqin Zhang. Gemcitabine and chlorotoxin conjugated iron oxide nanoparticles for glioblastoma therapy. Journal of Materials Chemistry. 2016.
Petranovska А.L., Abramov М.V., Opanashchuk N.М., Turanska S.P., Kusyak N.V., Gorbyk P.P. Synthesis and properties of magnetically sensitive nanocomposites based on magnetite and gemcitabine. Chemistry, Physics and Technology of Surface. 2018. 9(4): 353.
Petranovskaya A.L., Abramov M.V., Opanashuk N.M., Pavlovskaya A.F., Kusyak N.V., Gorbik P.P., Lukyanova N.Y., Chekhun V.F. Synthesis of magnetic fluids based on magnetite, gemcitabine and CD340 antibodies and study of their properties. Materials of Conf. "Modern Materials Science: Physics, Chemistry, Technology" 2019: 201.
Opanaschuk N.M., Petranovska A.L., Gorbyk P.P., Kusyak N.V., Lukianova N.Y., Chehun V.F. The investigation into a cytotoxic action of vector magnetic liquids with adsorbed gemcitabine in vitro. Ukrainian Conference with International Participation Chemistry, рhysics and technology of surface and workshop metal-based biocompatible nanoparticles: Synthesis And Applications. Book of abstracts. 2019: 133.
Freshne R.Ya. Animal cell culture: a practical (Moscow: BINOM. Laboratory of Knowledge, 2010).[in Russian].
Zelentsov V.I., Datsko T.Ya. Application of adsorption models for the description of equilibrium in an aluminum oxyhydroxide system - fluorine. Electronic material processing. 2012. 48(6): 65. [in Russian].
Chen D.-X., Sun N., Gu H.-C. Size analysis of carboxydextran coated superparamagnetic iron oxide particles used as contrast agent of magnetic resonance imaging. J. App. Phys.2009. 106(6): 63906. https://doi.org/10.1063/1.3211307
Petranovska А.L., Abramov М.V., Opanashchuk N.М., Kusyak N.V., Kusyak А.P., Turanska S.P., Gorobets S.V., Gorbyk P.P., Lukianova N.Yu., Chekhun V.F. Magnetically sensitive nanocomposites and magnetic fluids based on magnetite, gemcitabine and HER2 antibody. Ukrainian Conference with International Participation Chemistry, рhysics and technology of surface and workshop metal-based biocompatible nanoparticles: synthesis and applications. Book of abstracts. 2019: 134.
Gianfranco Pasut, Fabiana Canal, Lisa Dalla Via, Silvia Arpicco, Francesco M. Veronese, Oddone Schiavon. Antitumoral activity of PEG - gemcitabine prodrugs targeted by folic acid. Journal of Controlled Release. 2008: 239. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2008.02.002
Shmeeda H., Mak L., Tzemach D., Astrahan P., Tarshish M., Gabizon A. Intracellular uptake and intracavitary targeting of folate-conjugated liposomes in a mouse lymphoma model with up-regulated folate receptors. Mol. Cancer Ther. 2006. 5(4): 818. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-05-0543
Chitta Ranjan Patra, Resham Bhattacharya, Enfeng Wang, Aaron Katarya, Julie S. Lau, Shamit Dutta, Michael Muders, Shanfeng Wang, Sarah A. Buhrow, Stephanie L. Safgren, Michael J. Yaszemski, Joel M. Reid, Matthew M. Ames, Priyabrata Mukherjee, Debabrata Mukhopadhyay. Targeted Delivery of Gemcitabine to Pancreatic Adenocarcinoma Using Cetuximab as a Targeting Agent. Cancer Res. 2008. 6: 68. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-07-6102
Wei-Ting Kuo, Jian-Yuan Huang, Min-Hua Chen, Ching-Yun Chen, Yan-Jye Shyong, Ko-Chung Yen, Yu-Jun Sun, Cherng-Jyh Ke, Yung-Hsin Cheng, Feng-Huei Lin. Development of gelatin nanoparticles conjugated with phytohemagglutinin erythroagglutinating loaded with gemcitabine for inducing apoptosis in non-small cell lung cancer cells. J. Mater. Chem. 2016.
Atyabi F., Hosseinzadeh H., Dinarvand R., Ostad S. Preparation and characterization of gemcitabine nanoparticles. Research in Pharmaceutical Sciences. 2012. 7(5): 236
Caixia Wang, Yuanqiang Zheng, Michael A. Sandoval, Solange A. Valdes, Zhe Chen, Dharmika S. Lansakara-P, Maolin Du, Yanchun Shi, Zhengrong Cui. Oral 4-(N)-stearoyl gemcitabine nanoparticles inhibit tumor growth in mouse models. Oncotarget. 2017. 8(52): 89876. https://doi.org/10.18632/oncotarget.21264
Zhongyi Guo, Feng Wang, Yang Di, Lie Yao, Xinzhe Yu, Deliang Fu, Ji Li, Chen Jin. Antitumor effect of gemcitabine-loaded albumin nanoparticle on gemcitabine-resistant pancreatic cancer induced by low hENT1 expression. Int J Nanomedicine. 2018. 13: 4869. https://doi.org/10.2147/IJN.S166769
Xiao J , Yu H. Gemcitabine Conjugated Chitosan and Double Antibodies (Abc-GC-Gemcitabine Nanoparticles) Enhanced Cytoplasmic Uptake of Gemcitabine and Inhibit Proliferation and Metastasis In Human SW1990 Pancreatic Cancer Cells. International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. 2017. 23: 1613. https://doi.org/10.12659/MSM.901292
Zhang R, Ru Y, Gao Y, Li J, Mao S. Layer-by-layer nanoparticles co-loading gemcitabine and platinum (IV) prodrugs for synergistic combination therapy of lung cancer. Drug Des Devel Ther. 2017. 11: 2631. https://doi.org/10.2147/DDDT.S143047
Laurent Louis, Ghyselen Bruno, Fermon Claude and other Nanosciences and Nanotechnology: Evolution or Revolution? - Springer, 2016: 438. ISBN-13: 978-3319193595