Оцінка впливу природних і модифікованих полісахаридів на мікров'язкість мембран еритроцитів щурів методом спінових зондів
Анотація
На підставі власних даних фармакокінетики нітазолу при його пероральному застосуванні кроликам проаналізовані різні аспекти використання в якості допоміжних речовин при створенні лікарських форм з регульованим всмоктуванням крохмалю, карбоксиметилкрохмалю, діальдегідкрахмалю, альгінату натрію і хітозану. Проведений нами аналіз фармакокінетичних кривих виявив кореляцію між наявністю і величиною негативного заряду в полімері похідних крохмалю і збільшенням біодоступності нітазолу - швидкості всмоктування, що оцінюється за tmax і з рівнянь, що описують криві в рамках одночастинної моделі зі всмоктуванням. Можна припустити, що зміна біодоступності нітазолу в присутності похідних крохмалю пов'язана з йон-йонним або йон-дипольним взаємодією позитивно зарядженої імінної групи нітазолу і негативно заряджених груп похідних крохмалю. Очевидно, в механізмі всмоктування нітазолу лімітуючею стадією є стадія розчинення нітазолу в шлунку. Так як всмоктування нітазолу може також залежати від мікров’язкості мембран клітин стінки шлунку, вивчено вплив полісахаридів на мікров'язкість мембран еритроцитів, як модельних клітин. Однак в роботі виявили помітний вплив тільки хітозану на мікров'язкість мембран еритроцитів, при якому відбувалася деяка іммобілізація конформаційної рухливості ліпідного бішару мембран клітин при зв'язуванні протилежно зарядженого хітозану з поверхнею мембран еритроцитів. Решта негативно заряджених полісахаридів істотно не впливали на мікров'язкість мембран, мабуть із-за процесів електростатичного відштовхування від клітин еритроцитів. Сукупність отриманих даних розширило наші знання про механізми можливого впливу високомолекулярних полісахаридів на біодоступність різних ЛВ при створенні препаратів з регульованим всмоктуванням.
Посилання
1. Study of mechanisms for increasing the biocompatibility of various substances with biological structures using polyethylene glycols using the spin probe method / L.V. Ivanov, N.T. Kartel, E.V. Shcherbak, V.G. Kravchenko // Surface. 2019. 11(26). С. 566-576. https://doi.org/10.15407/Surface.2019.11.556
2. Liechtenstein G.I. The method of spin labels in molecular biology // M.: Science. 1974: 12. [in Russian].
3. Berliner L. Method of spin labels. Theory and application. M.: World. 1979. 639. [in Russian].
4. Ivanov L.V., Orlova I.N. Biopharmaceutical studies aimed at optimizing the composition, properties and route of administration of drugs. In Sat. "Technology and standardization of drugs". 2000. 2. 558. [in Russian].
5. Pat. 60-137902 Masayoshi U., Kietaka K., Isihiko Y. et al. Production of dialdehyde starch. 1985. [in Russian].
6. Georgievsky V.P., Oridorog V.A., Novik I.I. et al. The creation of new auxiliary chemical and pharmaceutical substances and medical devices. Farmakom. 1998. 6: 25. [in Russian].
7. Soloviev V.N., Firsov A.A., Filov V.A. Pharmacokinetics. - M: Medicine, 1980. - 423 [in Russian].
8. Assaad E., Mateescu M.A. The influence of protonation ratio on properties of carboxymethyl starch excipient at various substitution degrees: Structural insights and drug release kinetics. Int. J. Pharm. 2010; 394: 1: 75-84. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2010.04.037
9. Friciu M.M., Canh Le T., Ispas-Szabo P., Mateescu M.A. Carboxymethyl starch and lecithin complex as matrix for targeted drug delivery: I. Monolithic Mesalamine forms for colon delivery. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2013; 85: 3: 521-530. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2013.03.007
10. Calinescu C., Nadeau É., Mulhbacher J., Fairbrother J.M., Mateescu M. -A. Carboxymethyl high amylose starch for F4 fimbriae gastro-resistant oral formulation. Int. J. Pharm. 2007; 343: 1: 18-25. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2007.04.017
11. George M., Abraham T.E. Polyionic hydrocolloids for the intestinal delivery of protein drugs: alginate and chitosan - a review. J. Controlled Release. 2006; 114: 1: 1-14. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2006.04.017
12. Luo Y., Wang Q. Recent development of chitosan-based polyelectrolyte complexes with natural polysaccharides for drug delivery. Int. J. Biol. Macromol. 2014; 64: 353-367. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2013.12.017
13. Pat. 57-46920 Japan, MKI3 A 61 K 31/725. Drugs for the treatment of the digestive system / Taikoku Koji, Wada Noboru, Yamada Chiaki and others (Japan); N 55-122565; Appl. 3.09.2000, Publ. 03/17/2002.
14. Sexther H.V., Holme H.K., Maurstad G. et. al. Polyelectrolyte complex formation using alginate and chitosan. Carbohydr. Polym. 2008; 74: 4: 813-821. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2008.04.048
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи.
